Cáncer de mama triple negativo: en ratones, bloquear un receptor de la histamina redujo el crecimiento del tumor
Un equipo del CONICET bloqueó el receptor H4R en un modelo de laboratorio de este subtipo agresivo de cáncer de mama y logró tumores más chicos y una respuesta inmune más activa. Es un resultado preclínico, obtenido en ratones: no es un tratamiento y todavía falta saber si se reproduce en tumores humanos.
Un equipo del CONICET bloqueó el receptor H4R en un modelo de laboratorio de este subtipo agresivo de cáncer de mama y logró tumores más chicos y una respuesta inmune más activa. Es un resultado preclínico, obtenido en ratones: no es un tratamiento y todavía falta saber si se reproduce en tumores humanos.
Un equipo del CONICET encontró un posible blanco terapéutico contra el cáncer de mama triple negativo, un subtipo muy agresivo. En células tumorales de ratón y en ratones de laboratorio, los investigadores bloquearon un receptor llamado H4R y observaron que el tumor crecía menos y que el sistema inmunitario respondía con más fuerza. El trabajo, liderado por Mónica Vermeulen en el Instituto de Medicina Experimental (IMEX, CONICET-Academia Nacional de Medicina), con sede en la Ciudad de Buenos Aires, se publicó en la revista científica Frontiers in Immunology y el CONICET lo difundió el miércoles 30 de septiembre de 2026.
Antes que nada, una aclaración que hacen los propios autores: se trata de resultados preclínicos, obtenidos en un modelo experimental en ratones. No es un tratamiento disponible ni un medicamento para pacientes. Todavía hay que determinar si el mecanismo se reproduce en tumores humanos.
«Son resultados alentadores que requieren estudios adicionales para determinar si pueden reproducirse en muestras humanas de pacientes con cáncer de mama triple negativo y, eventualmente, evaluar cuál sería la forma adecuada y segura de bloquear el receptor H4R», afirmó Vermeulen, investigadora del CONICET y directora del Laboratorio de Células Presentadoras de Antígeno (CPA) y Respuesta Inflamatoria del IMEX.
Qué es el cáncer de mama triple negativo
Según el CONICET, los tumores malignos de mama son la causa más frecuente de muerte por cáncer en mujeres en la Argentina y en el mundo, y se estima que cada año se diagnostican 2,3 millones de casos nuevos en todo el mundo.
El cáncer de mama no es una sola enfermedad: hay subtipos que se distinguen, entre otras cosas, por si las células tienen receptores para las hormonas estrógeno y progesterona y por si expresan una proteína llamada HER2. «Esta información es fundamental porque estas moléculas pueden actuar como blancos terapéuticos y, por lo tanto, permite seleccionar el tratamiento más adecuado para cada paciente», explicó Ramiro Vázquez, primer autor del trabajo e investigador del CONICET.
El triple negativo se llama así porque sus células no tienen ninguno de esos tres blancos: ni receptores de estrógeno, ni de progesterona, ni HER2. Representa aproximadamente entre el 10 y el 15 por ciento de todos los cánceres de mama y, a diferencia de los otros subtipos, no tiene tratamientos específicos.
El papel de la histamina
La histamina es una molécula presente en casi todos los tejidos del cuerpo. «Es conocida, por ejemplo, por su participación en las reacciones alérgicas y en procesos inflamatorios, pero también interviene en el funcionamiento del sistema nervioso y en la secreción de ácido en el estómago», explicó Vermeulen. Para actuar, se une a cuatro tipos de receptores: H1R, H2R, H3R y H4R. Este último, según la investigadora, está presente en muchos tumores de mama triple negativo.
Qué hicieron y qué encontraron
El equipo trabajó con la línea celular 4T1, de ratón, un modelo experimental que reproduce algunas características del cáncer de mama triple negativo. Bloquearon el receptor H4R con un compuesto que lo inhibe de forma específica, un antagonista llamado JNJ-7777120, para impedir que la histamina se una a él.
En las células cultivadas, el bloqueo disminuyó su capacidad de proliferar y de migrar, un paso esencial para que se formen metástasis.
Después pasaron a ratones sanos: les administraron el compuesto junto con las células tumorales, en el momento de inocularlas. Una semana más tarde, los animales tratados tenían tumores significativamente más chicos. Además, según Vázquez, mostraron una mayor producción de interferón gamma, una proteína mensajera que activa el sistema inmune; más proliferación de linfocitos T; menos TIM-3, una molécula asociada al agotamiento de esas defensas, y más linfocitos CD8+, capaces de eliminar células tumorales, dentro del tumor.
Según el resumen del artículo, en ratones sin respuesta inmune adaptativa el compuesto no tuvo efecto, lo que sugiere que su acción contra el tumor depende de esas defensas.
«Esto sugiere que la activación de H4R por la histamina podría favorecer mecanismos que permiten a las células tumorales evadir la respuesta inmunitaria», señaló Vermeulen.
Lo que falta
Los autores plantean que el H4R podría ser un posible blanco terapéutico en el cáncer de mama triple negativo, pero con todas las salvedades. «Se trata de resultados preclínicos obtenidos en un modelo experimental y todavía es necesario determinar si este mecanismo se reproduce en tumores humanos y si el bloqueo de H4R podría tener utilidad terapéutica en pacientes», dijo la investigadora.
La línea de trabajo también podría servir para estudiar otros cánceres en los que se observó participación de la histamina y sus receptores, como los de colon, páncreas y ovario, el carcinoma hepático y el melanoma.
Del estudio también participaron Paula Saibene, Gabriela Salamone, Maria Emilia Boix, Mariano Maio y Luciana Balboa, estos tres últimos del Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS, CONICET-UBA).
El artículo, en inglés, se titula «Targeting histamine H4 receptor improves anti-tumoral response in a murine model of breast cancer» y está disponible en doi.org/10.3389/fimmu.2026.1770957.